മനുഷ്യന്റെ ഓസ്റ്റിയോസാർകോമ കോശങ്ങളിൽ ഗാനോഡെർമ ലൂസിഡത്തിന്റെ ആന്റികാൻസർ പ്രഭാവം

വിട്രോയിലെ ഓസ്റ്റിയോസാർകോമ കോശങ്ങളിൽ ഗനോഡെർമ ലൂസിഡം/റെയ്ഷി/ലിങ്ഷി ആന്റിട്യൂമർ ഗുണങ്ങൾ കാണിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങളുടെ പഠനം കാണിക്കുന്നു.Wnt/β-catenin സിഗ്നലിംഗ് അടിച്ചമർത്തുന്നതിലൂടെ ഗനോഡെർമ ലൂസിഡം സ്തനാർബുദ കോശങ്ങളുടെ വളർച്ചയെയും കുടിയേറ്റത്തെയും തടയുന്നുവെന്ന് കണ്ടെത്തി.ഫോക്കൽ അഡീഷനുകൾ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതിലൂടെയും MDM2-മെഡിയേറ്റഡ് സ്ലഗ് ഡീഗ്രേഡേഷന്റെ ഇൻഡക്ഷൻ വഴിയും ഇത് ശ്വാസകോശ അർബുദത്തെ അടിച്ചമർത്തുന്നു.PI3K/AKT/mTOR പാത്ത്‌വേ കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ ഗാനോഡെർമ ലൂസിഡം സ്തനാർബുദത്തെ തടയുന്നു, MAPK പാത തടയുന്നതിലൂടെ ഗനോഡെർമ ലൂസിഡം അക്യൂട്ട് ലുക്കീമിയ കോശങ്ങളിൽ ആന്റിട്യൂമർ പങ്ക് വഹിക്കുന്നു.

ഓസ്റ്റിയോസാർകോമ സെൽ ലൈൻ പ്രവർത്തനക്ഷമതയിലും വ്യാപനത്തിലും ഗാനോഡെർമ ലൂസിഡത്തിന്റെ സ്വാധീനം വിലയിരുത്തുന്നതിനായി CCK-8, കോളനി രൂപീകരണ പരിശോധനകൾ, Ganoderma lucidum MG63, U2-OS സെല്ലുകളുടെ വ്യാപനത്തെ സമയബന്ധിതമായും ഏകാഗ്രതയെ ആശ്രയിച്ചുള്ള രീതിയിലും അടിച്ചമർത്തുകയും കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. കോളനിവത്കരിക്കാനുള്ള കോശങ്ങളുടെ കഴിവ്.

ഗാനോഡെർമ ലൂസിഡം പ്രോപോപ്റ്റോട്ടിക് ജീനുകളുടെ പ്രകടനത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഫ്ലോ സൈറ്റോമെട്രി വിശകലനം കാണിക്കുന്നത് ഗാനോഡെർമ ലൂസിഡം ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം MG63, U2-OS സെല്ലുകളുടെ അപ്പോപ്റ്റോസിസ് വർദ്ധിക്കുന്നു എന്നാണ്.ആൻജിയോജെനിസിസ്, മുറിവ് ഉണക്കൽ, വീക്കം, കാൻസർ മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് എന്നിവയുൾപ്പെടെ വൈവിധ്യമാർന്ന ജൈവ സ്വഭാവങ്ങളുടെ അടിസ്ഥാനമാണ് സെൽ മൈഗ്രേഷൻ.ഗാനോഡെർമ ലൂസിഡം രണ്ട് സെൽ ലൈനുകളുടെയും മൈഗ്രേഷനും അധിനിവേശവും കുറയ്ക്കുകയും വ്യാപനം, കുടിയേറ്റം, അധിനിവേശം എന്നിവ തടയുകയും ഓസ്റ്റിയോസാർകോമ കോശങ്ങളുടെ അപ്പോപ്റ്റോസിസിനെ പ്രേരിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

ഓസ്റ്റിയോസാർകോമയിൽ Wnt/β-catenin സിഗ്നലിംഗ് നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നതിനൊപ്പം, നിരവധി തരം ക്യാൻസറുകളുടെ രൂപീകരണം, മെറ്റാസ്റ്റാസിസ്, അപ്പോപ്റ്റോസിസ് എന്നിവയുമായി Aberrant Wnt/β-catenin സിഗ്നലിംഗ് അടുത്ത ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.

ഈ പഠനത്തിൽ, CHIR-99021-ആക്ടിവേറ്റഡ് Wnt/β-catenin സിഗ്നലിംഗിനെ ഗാനോഡെർമ ലൂസിഡം ചികിത്സ തടയുന്നുവെന്ന് ഡ്യുവൽ-ലൂസിഫെറേസ് റിപ്പോർട്ടർ അസെസ് കാണിച്ചു.ഓസ്റ്റിയോസാർകോമ കോശങ്ങളെ ഗാനോഡെർമ ലൂസിഡം ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുമ്പോൾ, LRP5, β-catenin, cyclin D1, MMP-9 തുടങ്ങിയ Wnt ടാർഗെറ്റ് ജീനുകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ തടയപ്പെടുന്നു എന്ന ഞങ്ങളുടെ പ്രകടനത്തിലൂടെ ഇത് കൂടുതൽ തെളിയിക്കപ്പെടുന്നു.

മുമ്പത്തെ പഠനങ്ങൾ ക്ലിനിക്കൽ സാമ്പിളുകളിൽ കാണിക്കുന്നത് സാധാരണ ടിഷ്യുവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഓസ്റ്റിയോസാർകോമയിൽ എൽആർപി 5 നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നുവെന്നും, എൽആർപി 5 ന്റെ പ്രകടനങ്ങൾ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് രോഗവും മോശം രോഗരഹിതമായ അതിജീവനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്നും, എല്ആർപി5 ഓസ്റ്റിയോസാർകോമയ്ക്കുള്ള സാധ്യതയുള്ള ചികിത്സാ ലക്ഷ്യമാക്കി മാറ്റുന്നു.

Wnt/β-catenin സിഗ്നലിംഗ് പാതയിലെ ഒരു പ്രധാന ലക്ഷ്യം β-catenin തന്നെയാണ്, ഓസ്റ്റിയോസാർകോമയിലെ β-catenin ന്റെ പ്രകടനവും ഗണ്യമായി വർദ്ധിക്കുന്നു.β-കാറ്റെനിൻ സൈറ്റോപ്ലാസത്തിൽ നിന്ന് ന്യൂക്ലിയസിലേക്ക് മാറുമ്പോൾ, സൈക്ലിൻ D1, C-Myc, MMP-കൾ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്ന അതിന്റെ താഴത്തെ ലക്ഷ്യ ജീനുകളുടെ പ്രകടനത്തെ അത് സജീവമാക്കുന്നു.

പ്രധാന പ്രോട്ടോ-ഓങ്കോജീനുകളിൽ ഒന്നാണ് മൈക്, ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ സജീവമാക്കൽ, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ, തടയൽ എന്നിവ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. സി-മൈക് ഓങ്കോജീനെ അടിച്ചമർത്തുന്നത് നിരവധി ട്യൂമർ സെല്ലുകളുടെ വാർദ്ധക്യത്തിനും അപ്പോപ്‌ടോസിസിനും കാരണമാകുമെന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ഓസ്റ്റിയോസർകോമ.

Cyclin D1 ഒരു പ്രധാന സെൽ സൈക്കിൾ G1 ഫേസ് റെഗുലേറ്ററാണ് കൂടാതെ G1/S ഘട്ടം സംക്രമണം ത്വരിതപ്പെടുത്തുന്നു.സൈക്ലിൻ ഡി 1 ന്റെ അമിതമായ പ്രകടനത്തിന് കോശചക്രം കുറയ്ക്കാനും വൈവിധ്യമാർന്ന ട്യൂമർ തരങ്ങളിൽ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള കോശ വ്യാപനത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കാനും കഴിയും.

MMP-2, MMP-9 എന്നിവ സ്ട്രോമെലിസിനുകളാണ്, അവയ്ക്ക് എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ മാട്രിക്സ് ഘടകങ്ങളെ തരംതാഴ്ത്താനുള്ള കഴിവുണ്ട്, ട്യൂമർ ആൻജിയോജെനിസിസ്, അധിനിവേശം എന്നിവയ്ക്കുള്ള നിർണായക സവിശേഷത.

ഓസ്റ്റിയോസാർകോമയുടെ പുരോഗതിയിൽ Wnt/β-catenin ടാർഗെറ്റ് ജീനുകൾ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്നും ഈ സിഗ്നൽ നോഡുകൾ തടയുന്നത് നാടകീയമായ ചികിത്സാ ഫലമുണ്ടാക്കുമെന്നും ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

തുടർന്ന്, പിസിആറും വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിംഗും ഉപയോഗിച്ച് Wnt/β-catenin സിഗ്നലിംഗുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ടാർഗെറ്റ് ജീനുകളുടെ mRNAയുടെയും പ്രോട്ടീനിന്റെയും പ്രകടനങ്ങൾ ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി.രണ്ട് സെൽ ലൈനുകളിലും, ഈ പ്രോട്ടീനുകളുടെയും ജീനുകളുടെയും പ്രകടനത്തെ ഗാനോഡെർമ ലൂസിഡം തടഞ്ഞു.LRP5, β-catenin, C-Myc, cyclin D1, MMP-2, MMP-9 എന്നിവ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നതിലൂടെ ഗാനോഡെർമ ലൂസിഡം Wnt/β-catenin സിഗ്നലിംഗിനെ തടയുന്നുവെന്ന് ഈ ഫലങ്ങൾ കൂടുതൽ തെളിയിക്കുന്നു.

എപ്പിത്തീലിയൽ സെല്ലുകളിൽ വ്യാപകമായി പ്രകടമാകുകയും എപ്പിത്തീലിയൽ സെല്ലുകൾക്കും സ്ട്രോമൽ സെല്ലുകൾക്കുമിടയിലുള്ള അഡീഷൻ മധ്യസ്ഥമാക്കുകയും ചെയ്യുന്ന ട്രാൻസ്മെംബ്രേൻ ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീനാണ് ഇ-കാദറിൻ.ഇ-കാദറിൻ എക്സ്പ്രഷൻ ഇല്ലാതാക്കുകയോ നഷ്ടപ്പെടുകയോ ചെയ്യുന്നത് ട്യൂമർ കോശങ്ങൾക്കിടയിലുള്ള അഡീഷൻ നഷ്ടപ്പെടുകയോ ദുർബലപ്പെടുത്തുകയോ ചെയ്യുന്നു, ട്യൂമർ കോശങ്ങളെ കൂടുതൽ എളുപ്പത്തിൽ ചലിപ്പിക്കാൻ പ്രാപ്തമാക്കുന്നു, തുടർന്ന് ട്യൂമർ നുഴഞ്ഞുകയറുകയും വ്യാപിക്കുകയും മെറ്റാസ്റ്റാസൈസ് ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു.ഈ പഠനത്തിൽ, ഗാനോഡെർമ ലൂസിഡത്തിന് ഇ-കാദറിൻ നിയന്ത്രിക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, അതുവഴി ഓസ്റ്റിയോസാർകോമ കോശങ്ങളുടെ Wnt/β-catenin-മെഡിയേറ്റഡ് ഫിനോടൈപ്പിനെ പ്രതിരോധിക്കും.

ഉപസംഹാരമായി, ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഗാനോഡെർമ ലൂസിഡം ഓസ്റ്റിയോസാർകോമ Wnt/β-catenin സിഗ്നലിംഗിനെ തടയുകയും ആത്യന്തികമായി ഓസ്റ്റിയോസാർകോമ സെൽ പ്രവർത്തനം കുറയുകയും ചെയ്യുന്നു.ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഗനോഡെർമ ലൂസിഡം ഓസ്റ്റിയോസാർകോമയുടെ ചികിത്സയ്ക്ക് ഉപയോഗപ്രദവും ഫലപ്രദവുമായ ഒരു ചികിത്സാ ഏജന്റാണ്, അനുബന്ധ ഉൽപ്പന്നങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നുഗാനോഡെർമ ലൂസിഡം സ്പോർ ഓയിൽ സോഫ്റ്റ്ജെൽസ്/റെയ്ഷി സ്പോർ ഓയ്l സോഫ്റ്റ്ജെലുകൾ,ഗാനോഡെർമ ലൂസിഡം സ്പോർ പൗഡർ/റെയ്ഷി സ്പോർ പൗഡർ